Inhaled pentamidine. An overview of its pharmacological properties and a review of its therapeutic use in Pneumocystis carinii pneumonia

Pentamidine is een aromatisch diamidinederivaat dat een van de standaardtherapieën is geworden voor Pneumocystis carinii pneumonia (PCP), vooral bij patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Bij parenterale toediening van het geneesmiddel bestaat er echter een hoog risico op toxiciteit. Geïnhaleerd pentamidine produceert veel hogere concentraties van het geneesmiddel op het bronchoalveolaire oppervlak met minimale systemische absorptie. Het is met succes gebruikt voor de behandeling van PCP bij AIDS-patiënten, maar de meest waardevolle bijdrage is geleverd als profylaxe bij AIDS-patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van PCP. In prospectieve gecontroleerde studies is het recidiefpercentage met pentamidine met meer dan 80% verminderd. De vermindering van het recidiefpercentage bij patiënten die een eerdere episode van PCP hebben doorgemaakt, bedroeg 50 tot 100% in vergelijking met historische controlegroepen, gedurende een follow-up periode van gemiddeld ongeveer 6 maanden. Significante systemische bijwerkingen van geïnhaleerd pentamidine zijn zeldzaam. Respiratoire effecten bij inhalatie komen vaak voor, maar zijn gewoonlijk onder controle te houden zonder de behandeling te staken. De ideale deeltjesgrootte voor een gelijkmatige verdeling van pentamidine in de longen wordt geacht 1 tot 2 micron te zijn. Straalvernevelaars zoals het ‘Respirgard II’-systeem produceren een massamediane aërodynamische diameter (MMAD) van deeltjes in dit bereik. Ultrasone vernevelaars produceren grotere deeltjes. De implicatie van dit verschil is dat, hoewel ultrasone vernevelaars een slechtere alveolaire verspreiding kunnen hebben en de incidentie van lokale bijwerkingen (die bij alle formuleringen voorkomen) hoger kan zijn, de totale toediening van het geneesmiddel efficiënter kan zijn, waardoor effectieve PCP-profylaxe met lagere doseringen (120 mg versus 300 mg per maand) mogelijk is. Er zijn echter geen gegevens beschikbaar waarin de doeltreffendheid en verdraagbaarheid van de verschillende formuleringen van geïnhaleerd pentamidine worden vergeleken. Niettemin lijkt geïnhaleerd pentamidine klaar om routineprofylaxe te worden bij patiënten met AIDS of een AIDS-gerelateerd complex met een risico op het ontwikkelen van PCP.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.