Pentamidine inhalée. Un aperçu de ses propriétés pharmacologiques et une revue de son utilisation thérapeutique dans la pneumonie à Pneumocystis carinii

La pentamidine est un dérivé aromatique de la diamidine qui est devenu l’un des traitements standard de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP), en particulier chez les patients atteints du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Cependant, l’administration parentérale de ce médicament présente un risque élevé de toxicité. La pentamidine inhalée produit des concentrations beaucoup plus élevées de médicament sur la surface broncho-alvéolaire avec une absorption systémique minimale. Elle a été utilisée avec succès pour le traitement de la PCP chez les patients atteints du SIDA, mais sa contribution la plus précieuse a été la prophylaxie chez les patients atteints du SIDA présentant un risque élevé de développer une PCP. Dans des études prospectives contrôlées, on a observé une réduction de plus de 80 % du taux de rechute avec la pentamidine. La réduction du taux de rechute chez les patients qui ont connu un épisode antérieur de PCP a été de 50 à 100 % par rapport aux groupes témoins historiques, sur une période de suivi d’environ 6 mois. Les effets indésirables systémiques significatifs de la pentamidine inhalée sont rares. Les effets respiratoires associés à l’inhalation sont fréquents mais généralement contrôlables sans interruption du traitement. La taille idéale des particules pour une distribution uniforme de la pentamidine dans le poumon est considérée comme étant de 1 à 2 microns. Les nébuliseurs à jet tels que le système « Respirgard II » produisent un diamètre aérodynamique médian en masse (DAMM) de particules dans cette gamme. Les nébuliseurs à ultrasons produisent des particules plus grosses. Cette différence implique que, bien que les nébuliseurs à ultrasons puissent avoir une moins bonne distribution alvéolaire et que l’incidence des effets secondaires locaux (communs à toutes les formulations) puisse être plus élevée, l’administration totale du médicament peut être plus efficace, ce qui permet une prophylaxie efficace de la PCP avec des doses plus faibles (120 mg contre 300 mg par mois). Cependant, il n’existe pas de données comparant l’efficacité et la tolérance des différentes formulations de pentamidine inhalée. Néanmoins, la pentamidine inhalée semblerait prête à devenir une prophylaxie de routine chez les patients atteints du SIDA ou d’un complexe lié au SIDA à risque de développer une PCP.

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