Inhaled pentamidine. An overview of its pharmacological properties and a review of its therapeutic use in Pneumocystis carinii pneumonia

Pentamidyna jest aromatyczną pochodną diamidyny, która stała się jednym ze standardowych sposobów leczenia zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP), szczególnie u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). Jednakże, przy pozajelitowym podawaniu leku istnieje duże ryzyko toksyczności. Pentamidyna podawana wziewnie wytwarza znacznie większe stężenie leku na powierzchni oskrzelowo-pęcherzykowej przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym. Pentamidyna jest z powodzeniem stosowana w leczeniu PCP u chorych na AIDS, ale największe znaczenie ma jako profilaktyka u chorych na AIDS z wysokim ryzykiem zachorowania na PCP. W prospektywnych badaniach kontrolowanych za pomocą pentamidyny uzyskano ponad 80% zmniejszenie częstości nawrotów. Zmniejszenie częstości nawrotów wśród pacjentów, u których wystąpił jeden wcześniejszy epizod PCP, wynosiło od 50 do 100% w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi, w okresie obserwacji wynoszącym średnio około 6 miesięcy. Znaczące ogólnoustrojowe działania niepożądane pentamidyny podawanej wziewnie występują rzadko. Działania niepożądane ze strony układu oddechowego związane z inhalacją są częste, ale zwykle możliwe do kontrolowania bez przerywania leczenia. Uważa się, że idealna wielkość cząstek zapewniająca równomierne rozprowadzenie pentamidyny w płucach wynosi 1 do 2 mikronów. Nebulizatory odrzutowe, takie jak system „Respirgard II”, wytwarzają cząstki o średnicy MMAD (mass median aerodynamic diameter) w tym zakresie. Nebulizatory ultradźwiękowe wytwarzają większe cząsteczki. Z tej różnicy wynika, że chociaż nebulizatory ultradźwiękowe mogą mieć gorszą dystrybucję do pęcherzyków płucnych, a częstość występowania miejscowych działań niepożądanych (wspólnych dla wszystkich preparatów) może być większa, całkowite dostarczanie leku może być bardziej efektywne, co pozwala na skuteczną profilaktykę PCP przy zastosowaniu niższych dawek (120 mg vs 300 mg miesięcznie). Nie ma jednak dostępnych danych porównujących skuteczność i tolerancję różnych postaci pentamidyny podawanej wziewnie. Niemniej jednak wydaje się, że pentamidyna w postaci wziewnej może stać się rutynową profilaktyką u pacjentów z AIDS lub zespołem związanym z AIDS, u których istnieje ryzyko rozwoju PCP.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.